近日，中國人民解放軍聯(lián)合后勤保障部隊第920醫(yī)院腫瘤科黃美金博士團隊首次報告了一位肺腺癌患者，允英肺癌NGS-16基因靶向套餐檢測顯示攜帶罕見融合TTC7A-ALK，隨后從ALK靶向治療中顯著獲益的案例，文章將在Translational Oncology發(fā)表。

這是一名61歲的男性患者，有著長達20年的煙齡，因持續(xù)的右側(cè)胸痛以及日漸明顯的體重減輕，懷著忐忑不安的心情踏入了醫(yī)院。入院檢查CT顯示右上肺門區(qū)域有一個3.6cm×3.1cm的腫塊。更糟糕的是，進一步檢查發(fā)現(xiàn)，肝臟、胰腺、腎臟、骨骼和其他部位多發(fā)轉(zhuǎn)移。同時血清癌胚抗原（CEA）水平顯著升高，達到了360.43ng/mL。經(jīng)過多輪臨床評估、影像學(xué)分析以及嚴謹?shù)牟±韺W(xué)檢驗，最終被確診為IVB期右肺門腺癌（T4N2M1c）。

因該患者具有多處轉(zhuǎn)移病灶，臨床專家送檢了血液樣本進行允英肺癌NGS-16基因靶向套餐進行檢測。NGS ctDNA分析發(fā)現(xiàn)一個罕見的ALK融合：TTC7A-ALK。

患者血液樣本NGS檢出TTC7A-ALK融合的結(jié)構(gòu)示意圖

體內(nèi)外試驗也證實了這個罕見的TTC7A-ALK融合具有致癌性，ALK-TKI克唑替尼對其潛在治療作用。

因此，根據(jù)2019年NCCN指南中對ALK陽性晚期NSCLC的建議，患者開始使用第一代ALK抑制劑克唑替尼治療。在持續(xù)6個月的治療進程中，患者逐漸出現(xiàn)積極變化。

腫瘤標志物水平的變化尤其顯著，其中CEA數(shù)值急劇下降，從最初的較高水平一路降至23.86ng/mL（具體數(shù)值變化情況可清晰參照圖 1B）。同時，胸部和腹部的CT掃描結(jié)果同樣令人振奮。右肺門區(qū)域的腫瘤有了明顯的縮小。不僅如此，肝臟、胰頭、腎臟以及右肋骨處的轉(zhuǎn)移性病變，也在克唑替尼的作用下，均呈現(xiàn)出顯著的縮小態(tài)勢。

綜合各項檢查結(jié)果，判定患者通過克唑替尼治療成功實現(xiàn)了部分緩解，并且對克唑替尼的耐受性良好。

在順利服用克唑替尼長達29個月后，平靜的治療局面悄然發(fā)生了變化。CEA數(shù)據(jù)迅速攀升，從原本穩(wěn)定的數(shù)值一路猛增至1046ng/mL（圖1B）。影像學(xué)檢查等系列結(jié)果顯示克唑替尼耐藥了！

由于患者經(jīng)濟原因沒有再次基因檢測確定耐藥原因。在充分溝通后，根據(jù)指南建議，決定換用第二代ALK抑制劑阿來替尼，幸運的是，患者癥狀立即緩解，腫瘤大小顯著減小，CEA水平很快就降低至15.95ng/mL（見圖1B）。這一系列顯著的治療效果充分表明，TTC7A-ALK仍然是患者腫瘤進展的關(guān)鍵驅(qū)動因素。

鑒于阿來替尼良好的治療效果，患者得以繼續(xù)接受該藥物治療。在后續(xù)的日子里，患者的病情始終保持穩(wěn)定狀態(tài)，患者第二次無進展生存期（PFS）已經(jīng)順利超過31個月。

患者的臨床診斷結(jié)果。（A）治療前后的放射學(xué)特征。上圖：2019年10月基線時進行的CT掃描顯示，右上肺門區(qū)域有原發(fā)性肺部病變，同時轉(zhuǎn)移到縱隔淋巴結(jié)、同側(cè)肺、肝、胰頭、腎和右肋骨。下圖：克唑替尼治療期間的部分反應(yīng)（PR）評估顯示，2020年5月肺部病變明顯縮小，轉(zhuǎn)移灶消除。（B）患者從診斷到克唑替尼治療期間癌胚抗原（CEA）水平的變化。

自2020年以來，僅不到5年時間內(nèi)，全球范圍內(nèi)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過50個ALK融合新伴侶，并且全部都是通過NGS方法發(fā)現(xiàn)，大部分患者都從ALK靶向藥物中獲益。提示NGS可以非常高效地檢出未知的融合伴侶，并提供斷裂位點信息，為患者提供最佳的臨床治療決策。

允英肺癌NGS-16基因靶向套餐基于二代測序平臺和自主研發(fā)的高效率雜交捕獲技術(shù)AllNGS開發(fā)的高通量測序Panel。根據(jù)FDA/NMPA批準適應(yīng)癥、最新版NCCN指南，以及臨床用藥相關(guān)文獻研究，一次檢測靶向用藥明確相關(guān)16個基因的外顯子和部分內(nèi)含子區(qū)域，覆蓋點突變、插入/缺失、融合和拷貝數(shù)變異四種變異類型。

允英自主研發(fā)的NGS雜交捕獲探針，通過延長探針長度，專門覆蓋常規(guī)合成探針無法檢測的融合區(qū)域，從而顯著提升了允英NGS檢測產(chǎn)品融合檢出率。允英肺癌NGS-16基因靶向套餐具備高靈敏度和特異性，能夠精確確定基因融合的斷點和融合伴侶，識別已知和未知的基因融合。在難以獲取組織學(xué)/細胞學(xué)樣本或樣本量不足時，還可通過從血液等液體活檢樣本中提取ctDNA進行測序。

 腫瘤組織、血液、胸水、氣管鏡灌洗液

參考文獻：

Meijin Huang, Xiangqing Zhu, et al.TTC7A-ALK, a novel ALK fusion variant identified in a patient with metastatic lung adenocarcinoma, exhibits excellent response to crizotinib,Translational Oncology,Volume 54,2025,102345,ISSN 1936-5233,doi.org/10.1016/j.tranon.2025.102345.

注：本文內(nèi)容不構(gòu)成最終臨床建議，請以臨床醫(yī)生診療建議為準。

允英醫(yī)療以長三角區(qū)域為中心，輻射全中國，公司致力于打造癌癥精準診療的新型生態(tài)圈，綜合運用基因突變檢測、基因甲基化檢測、基因編輯重組等生物科技的前沿技術(shù)，全方位提供從癌癥早期精準篩查、癌癥靶向用藥檢測、癌癥治療藥物研發(fā)一體化的腫瘤精準醫(yī)學(xué)解決方案。

允英醫(yī)療成立至今，順利通過近百項由國家衛(wèi)健委臨檢中心、國家病理質(zhì)控中心、美國病理學(xué)會等機構(gòu)組織的室間質(zhì)評。檢驗?zāi)芰Λ@得了美國病理學(xué)會(College of American Pathologists，CAP)認證，腫瘤核心基因檢測試劑盒通過歐盟CE認證、獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）注冊批準，且生產(chǎn)管理質(zhì)量體系獲國際ISO13485認證。目前允英已累計為近三十萬例腫瘤患者提供精準檢測服務(wù)，為國內(nèi)腫瘤精準醫(yī)療領(lǐng)域開拓者。同時允英秉承“嚴謹、高效”的理念，堅守分子診斷技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用探索，為腫瘤精準醫(yī)療與伴隨診斷領(lǐng)域的茁壯發(fā)展貢獻力量。