權威指南推薦常規(guī)檢測
ESR1突變
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國際頂尖雜志《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）在2023年在線發(fā)表了針對HR+/HER2-晚期乳腺癌生物標志物檢測的ASCO指南更新，新增了ESR1突變作為指導HR+/HER2-晚期乳腺癌治療的生物標志物，并推薦這部分患者進行ESR1突變的常規(guī)檢測1。
在2024 V3 NCCN乳腺癌指南靶向治療及相關生物標志物檢測部分，Elacestrant被推薦用于ESR1突變、HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者的后線治療。這一推薦突顯了ESR1突變檢測在乳腺癌精準醫(yī)療中的重要地位2。
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與乳腺癌緊密聯(lián)系的
ESR1突變
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有藥可用
火速寫入指南的新藥Elacestrant是一種選擇性雌激素受體下調劑（SERD），已在2023年陸續(xù)獲美國FDA和歐洲EMA批準。相關臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在具有ESR1突變的患者中，相比于標準方案氟維司群或芳香化酶抑制劑，Elacestrant將進展風險降低了45%，有效解決乳腺癌內分泌治療耐藥問題。
耐藥監(jiān)測
對于激素受體（HR）陽性的晚期乳腺癌患者來說，內分泌治療是一個重要手段。然而，幾乎所有的HR+乳腺癌患者在內分泌治療過程都會發(fā)生耐藥。耐藥機制主要包括ESR1基因配體結合域（LBD）突變、PI3K/AKT/mTOR信號通路激活等。其中，最常見的是ESR1基因激活突變。研究提示，在接受來曲唑、阿那曲唑等芳香化酶抑制劑（AIs）治療耐藥的轉移性乳腺癌患者中，約有20～40%存在ESR1突變。其發(fā)生率取決于既往內分泌治療的持續(xù)時間和內分泌治療的方案3-9。
預后評估
另外，攜帶ESR1基因突變還與乳腺癌患者預后較差相關，且可驅動腫瘤發(fā)生遠處轉移。BOLERO-2臨床實驗結果顯示，接受過二線及以上內分泌治療且攜帶ESR1突變的患者總生存期較短（20.7個月vs32.1個月）10。
《基于靶標指導乳腺癌精準治療標志物臨床應用專家共識（2022版）》11指出，ESR1突變是乳腺癌內分泌治療繼發(fā)性耐藥的重要機制之一，也是預后不良的指標。
ESR1基因突變的檢測建議從明確診斷HR+乳腺癌開始，貫穿整個內分泌治療的過程。
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ESR1基因突變需要關注
哪些位點？
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近年來研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌內分泌治療耐藥的關鍵機制之一是ESR1基因的LBD突變。其中最常見的是D538G和Y537S，其他還包括Y537N、Y537C、L536H、L536P、L536R、S463P和E380Q。隨著研究的深入，不斷有新的ESR1基因突變位點被檢出，并且在同一個腫瘤樣本中可能同時存在雙位點突變或多位點突變12。
目前，ESR1基因突變檢測方法包括二代測序（NGS）和微滴數(shù)字PCR（ddPCR）。相比于ddPCR，NGS具有檢測范圍更廣并能夠發(fā)現(xiàn)未知的突變位點的優(yōu)勢。例如，MSKCC的一項研究顯示，NGS方法檢測到了額外20%的ESR1新突變，除了L469V和Y537D點突變外，還有小片段的缺失V422del14。
ESR1基因結構及突變位點分布（紅色的為熱點突變）13
允英NGS-ESR1
產品介紹
基于NGS檢測平臺，允英NGS-ESR1全面覆蓋ESR1基因的配體結合域(密碼子310至547之間)的點突變、插入/缺失突變。該項目可接受組織樣本和血液樣本，為乳腺癌患者提供Elacestrant臨床用藥、內分泌耐藥監(jiān)控、預后評估的精準全面指導。
臨 床 意 義
臨床用藥精準指導
ESR1突變的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者更有機會從Elacestrant治療中獲益。
內分泌治療耐藥監(jiān)測
ESR1突變是來曲唑、阿那曲唑等AI藥物耐藥的主要機制，接受內分泌治療的乳腺癌患者在治療過程中檢測ESR1基因突變對于耐藥監(jiān)控非常關鍵。
疾病進展預后評估
多項研究表明，乳腺癌患者ESR1突變與疾病進展風險增加有關，提示預后不良。
適 用 人 群
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尋求Elacestran用藥機會的乳腺癌患者。
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既往接受來曲唑、阿那曲唑等芳香化酶抑制劑（AIs）治療耐藥的轉移性乳腺癌患者。
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進行內分泌耐藥監(jiān)測的乳腺癌患者。
產品優(yōu)勢
更廣范圍的ESR1檢測
基于NGS平臺，“全面掃射”ESR1基因的配體結合域（密碼子310至547之間）的點突變、插入/缺失突變。相比于僅檢測高頻點突變，能發(fā)現(xiàn)更多中國人群特有的“新突變”。
更高效率的實驗流程
通過美國CAP認證，符合IS015189國際質量體系標準。標準化NGS實驗流程，檢測質量穩(wěn)定。以更快速度為臨床提供ESR1基因突變情況，指導乳腺癌患者靶向、內分泌治療。
更多選擇的樣本來源
支持血漿、胸腹水、新鮮組織、FFPE等不同來源的樣本，增加檢測樣本的靈活性。
樣 本 要 求 及 檢 測 周 期
允英醫(yī)療以長三角區(qū)域為中心，輻射全中國，公司致力于打造癌癥精準診療的新型生態(tài)圈，綜合運用基因突變檢測、基因甲基化檢測、基因編輯重組等生物科技的前沿技術，全方位提供從癌癥早期精準篩查、癌癥靶向用藥檢測、癌癥治療藥物研發(fā)一體化的腫瘤精準醫(yī)學解決方案。目前在上海、浙江及青海共設有三家實驗室。
允英醫(yī)療成立至今，順利通過由國家衛(wèi)健委臨檢中心、國家病理質控中心、美國病理學會等機構組織的室間質評。檢驗能力獲得了美國病理學會(College of American Pathologists，CAP)認證，腫瘤核心基因檢測試劑盒通過歐盟CE認證，獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）注冊批準，且生產管理質量體系獲國際ISO13485認證。目前允英已累計為近三十萬例腫瘤患者提供精準檢測服務，為國內腫瘤精準醫(yī)療領域開拓者。同時允英秉承“嚴謹、高效”的理念，堅守分子診斷技術創(chuàng)新與應用探索，為腫瘤精準醫(yī)療與伴隨診斷領域的茁壯發(fā)展貢獻力量。
