在多個研究中，Claudin 18.2已經(jīng)被證明在胃癌、胰腺癌等治療中極具重磅靶點潛質。相應的藥物研發(fā)領域也有單克隆抗體（mAb）、雙特異性抗體（BsAbs）、嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法和抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）等多個類型近百項相關的臨床研究正在進行中。更值得關注的是，相較于HER2表達20%左右的陽性率，Claudin 18.2在東亞胃癌患者中87%的陽性率使得更多的患者看到靶向治療的希望。

    允英針對胃癌、賁門癌、胰腺癌等實體腫瘤正式推出Claudin18.2蛋白表達檢測產(chǎn)品，不僅助力推動Claudin18.2靶點新藥臨床試驗開展，而且為患者接受新型靶向藥物治療提供更多的選擇和機會。
    Claudin18.2蛋白是一種跨膜蛋白，是Claudins（CLDNs）家族成員之一，具有維持屏障、細胞旁運輸和信號轉導等作用。在胃癌、胰腺癌和食管癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤中經(jīng)常發(fā)生異位激活并高表達，并且在多種上皮來源腫瘤的侵襲和轉移中發(fā)揮重要作用。除了消化系統(tǒng)惡性腫瘤外，陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)：Claudin18.2蛋白也在乳腺癌、結腸癌、肝癌、頭頸部腫瘤、支氣管癌和非小細胞肺癌等多個惡性腫瘤中被激活并過表達。
    一方面，Claudin18.2蛋白的表達具有高度腫瘤特異性。惡性腫瘤發(fā)生后緊密連接蛋白會遭到破壞，使得腫瘤細胞的Claudin18.2表位暴露，從而可與靶向Claudin18.2的大分子藥物結合，而正常細胞則不受藥物影響。另一方面，Claudin18.2蛋白表達陽性率極高，特別是東亞胃癌患者，研究顯示超過80%的患者腫瘤細胞中Claudin18.2表達呈陽性，意味著大部分患者都可以接受抗Claudin18.2相關藥物的治療。因此，Claudin18.2的高度選擇性和極高陽性率使得它可以填補目前胃癌甚至實體腫瘤靶向治療的部分臨床空白，有望成為下一個不分癌種的重磅藥物靶點。

    現(xiàn)階段全球Claudin18.2相關的臨床研究近百項，涉及胃癌、胃和食管交界腺癌、胰腺癌、膽道腫瘤、肺癌等實體瘤。包括單克隆抗體（mAb）、雙特異性抗體（BsAbs）、嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法和抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）等多款候選藥物和療法，其中進展最快的單克隆抗體Zolbetuximab已經(jīng)達到Ⅲ期臨床研究的終點。

    Zolbetuximab是第一個針對Claudin 18.2進行開發(fā)的藥物。FAST研究結論表明，Claudin 18.2陽性的胃及胃食管交界處腺癌患者一線治療接受Zolbetuximab聯(lián)合EOX方案治療后，無進展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）均被顯著延長。尤其對于Claudin 18.2表達比例≥70%的患者，相比單純的EXO化療方案（PFS 5.7個月，OS 8.9個月），接受Zolbetuximab +EOX方案治療的PFS為9.0個月，OS為16.5個月。

FAST研究：Claudin 18.2表達陽性比例≥70%患者（B）和40%-69%患者（C）的PFS結果

    另外，今年的ASCO GI會議上，靶向Claudin 18.2治療藥物占據(jù)一席之地。Zolbetuximab公布了SPOTLIGHT III期試驗結果，結果顯示：Zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6方案將疾病進展或死亡風險降低了24.9%，PFS和OS均有顯著改善。除此之外，AB011、Q-1802以及CMG901等其他靶向Claudin 18.2治療藥物均公布了其I期臨床研究成果。  

    隨著Claudin18.2靶點藥物的研究不斷開展，可以預見的是，多種Claudin18.2靶向藥物將會在不遠的未來陸續(xù)獲批上市，為患者提供更多的選擇和機會的Claudin18.2的伴隨檢測將成為胃癌、食管癌、胰腺癌以及其他實體腫瘤患者接受新型靶向藥物治療的新希望。

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