肺癌是全球最常見也是致死性最高的惡性腫瘤疾病。我國每年約有300萬人左右因罹患癌癥死亡，其中高達71萬人為肺癌患者，防治形勢極為嚴峻。導致肺癌高病死率的主要原因是肺癌細胞易于局部復發(fā)和遠端轉(zhuǎn)移，尤其轉(zhuǎn)移患者預后極差，平均生存期不足7個月。因此，提前正確甄別患者轉(zhuǎn)移風險并采取臨床分層管理措施，對延長患者生存期、提高疾病治愈幾率具有重要意義。
近日，允英醫(yī)療攜手嘉興市第二醫(yī)院，基于允英自主研發(fā)的采血管產(chǎn)品、高效RNA提取技術RNAplus?，以及允英Alldetect?平臺并聯(lián)合生物信息分析技術，成功揭示白細胞中CH25H表達水平對肺腺癌患者病灶轉(zhuǎn)移預測具有重要意義。相關研究成果“Leukocyte CH25H is a potential diagnostic and prognostic marker for lung adenocarcinoma”發(fā)表于Scientific Reports（IF=4.996， DOI：10.1038/s41598-022-24183-9）。本文第一通訊作者為嘉興市第二醫(yī)院胸外科張軍主任，允英醫(yī)療CEO張道允博士及研發(fā)總監(jiān)鞏子英博士擔任共同通訊作者1。
本研究首先基于TCGA公共數(shù)據(jù)庫進行了生物信息分析，發(fā)現(xiàn)相比于正常肺組織，腫瘤組織中CH25H的表達水平顯著性下調(diào)。有趣的是，進一步將隊列按照病理組織亞型區(qū)分為肺腺癌（lung adenocarcinoma，LUAD）與肺鱗癌（lung squamous cell carcinoma，LUSC）后，發(fā)現(xiàn)CH25H在肺腺癌轉(zhuǎn)移組患者中表達水平明顯降低，而肺鱗癌中則未觀察到基于患者腫瘤轉(zhuǎn)移情況分層的CH25H表達量差異。生存分析也佐證了這一點，CH25H低表達水平的肺腺癌患者生存期更短，而肺鱗癌患者生存期與患者CH25H表達量無關。
為了明確這一差異的潛在分子機制，本研究分別調(diào)查了肺腺癌與肺鱗癌中與CH25H具有相協(xié)同或相拮抗表達模式的最相關基因集合，并進行了功能注釋及信號通路分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些基因主要富集于免疫調(diào)節(jié)相關事件，尤其是涉及了白細胞活化調(diào)節(jié)、免疫反應正調(diào)節(jié)及適應性免疫系統(tǒng)等。
通過后續(xù)生信分析，本研究證實了CH25H表達水平與免疫B細胞、T細胞和巨噬細胞等免疫細胞浸潤存在顯著性正相關，高CH25H表達表現(xiàn)出更高的免疫評分，推測CH25H表達水平可能是調(diào)節(jié)LUAD患者的免疫浸潤及免疫微環(huán)境的重要影響因素。
為了驗證肺癌患者免疫浸潤水平對生存期的影響，本研究將患者依據(jù)其免疫評分高低分為兩組，并調(diào)查了不同免疫評分對患者生存結(jié)局的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫評分低的肺腺癌患者提示預后較差，中位總生存期顯著低于免疫評分較高的患者。值得注意的是，CH25H不僅與免疫浸潤水平相關，還表現(xiàn)出與CD274表達正相關的特征。這些結(jié)果提示，CH25H表達可能通過增強免疫細胞浸潤能力而阻止了肺癌的轉(zhuǎn)移，從而改善患者預后。
研究招募了34名肺癌患者（其中18人出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶）與13名健康人，所有入組人群均使用允英自研采血管采集并保存血液樣本，在分離富集血中白細胞后，借助高效RNAplus?技術提取了白細胞核酸分子并利用允英Alldetect?系列qPCR技術平臺，對CH25H基因表達水平進行定量分析，用以驗證免疫細胞CH25H表達量是否與肺癌患者腫瘤病灶轉(zhuǎn)移能力相關。結(jié)果證實，在肺腺癌患者中，相比于非轉(zhuǎn)移組，轉(zhuǎn)移組患者白細胞中CH25H表達量呈現(xiàn)極為明顯的下調(diào)。
綜上，本研究首次報道了肺腺癌患者白細胞中CH25H低表達可能通過降低免疫浸潤水平進而導致腫瘤轉(zhuǎn)移風險增高；因此，檢測肺腺癌患者白細胞CH25H表達量，預計對腫瘤轉(zhuǎn)移風險預測頗有助益，CH25H表達是一個極富潛力的臨床患者分層管理標志物。
【參考文獻】
1. Zhang J, Xu L, Gao J, et al. Leukocyte CH25H is a potential diagnostic and prognostic marker for lung adenocarcinoma. Sci Rep. 2022;12(1):22201. doi:10.1038/s41598-022-24183-9
允英醫(yī)療以長三角區(qū)域為中心，輻射全中國，公司致力于打造癌癥精準診療的新型生態(tài)圈，綜合運用基因突變檢測、基因甲基化檢測、基因編輯重組等生物科技的前沿技術，全方位提供從癌癥早期精準篩查、癌癥靶向用藥檢測、癌癥治療藥物研發(fā)一體化的腫瘤精準醫(yī)學解決方案。目前在上海、浙江及青海共設有三家實驗室。
允英醫(yī)療成立至今，順利通過由國家衛(wèi)健委臨檢中心、國家病理質(zhì)控中心、美國病理學會等機構(gòu)組織的室間質(zhì)評。檢驗能力獲得了美國病理學會PT認證、國際ISO13485認證，部分試劑盒通過歐盟CE認證。目前允英已累計為二十余萬例腫瘤患者提供精準檢測服務，為國內(nèi)腫瘤精準醫(yī)療領域開拓者。同時允英秉承“嚴謹、高效”的理念，堅守分子診斷技術創(chuàng)新與應用探索，為腫瘤精準醫(yī)療與伴隨診斷領域的茁壯發(fā)展貢獻力量。
