遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌（hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma，HLRCC）綜合征，是一種常染色體顯性遺傳綜合征，是由延胡索酸水化酶（fumarate hydratase，F(xiàn)H）基因胚系突變引起。該綜合征患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為皮膚及子宮平滑肌瘤，以及侵襲型II型乳頭狀腎細胞癌或集合管癌。其中，約15%的HLRCC患者最終會發(fā)展為腎癌。如果是HLRCC患者發(fā)展成為的腎癌，具有發(fā)病年齡偏早、腫瘤侵襲性強且極易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移的特點，且治療方法與一般腎癌不同。因此，越早診斷越好。  

    允英針對HLRCC綜合征患者篩查推出NGS-FH基因檢測。NGS-FH項目基于Illumina Nextseq 500/550二代測序平臺和自主研發(fā)的多重PCR靶向測序?qū)＠夹g(shù)，覆蓋FH基因全部外顯子及部分內(nèi)含子區(qū)域，包含398個致病性位點和996個良性位點，可以做到預(yù)防性地進行家族FH基因篩查、對高危個體密切監(jiān)測、盡早診斷。

HLRCC呈家族聚集性，90%-100%家庭成員可受到影響，臨床癥狀表現(xiàn)主要有：
腎細胞癌（腎癌）：
HLRCC患者的腎細胞癌（renal cell carcinoma，RCC）發(fā)病風(fēng)險約為15%。HLRCC有關(guān)的腎癌主要是出現(xiàn)于單側(cè)與單發(fā)，而且存在著較強的侵襲性，即便腎臟原發(fā)病灶不是很大，也還是可能出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或者遠處轉(zhuǎn)移。
子宮平滑肌瘤：
發(fā)病年齡比普通人群早，十至二十幾歲的年輕女性身上會逐漸出現(xiàn)相關(guān)癥狀，如出現(xiàn)腹痛、月經(jīng)過多、異常出血等情況，同時患有子宮內(nèi)膜異位癥的患者往往比其他婦女更早出現(xiàn)癥狀性月經(jīng)失調(diào)(大約30歲)。
皮膚平滑肌瘤：
皮膚平滑肌瘤顏色一般為棕褐色至紅棕色，皮膚堅實，多為簇狀分布，常在軀干或四肢上發(fā)現(xiàn)，遇到冷、熱或者是觸摸可引起疼痛或感覺異常，發(fā)病概率會因為年齡的不斷增加而隨之提高。

主要標(biāo)準(zhǔn)：

• 一個或多個毛發(fā)平滑肌瘤，

• 伴隨特征性刺痛和多發(fā)性皮膚平滑肌瘤

次要標(biāo)準(zhǔn)：

• 孤立性平滑肌瘤和HLRCC家族史

• 40歲前出現(xiàn)Ⅱ型乳頭狀腎細胞癌
• 女性40歲前出現(xiàn)嚴(yán)重臨床表現(xiàn)的子宮肌瘤
• 有一級家庭成員滿足以上任意一條標(biāo)準(zhǔn)，或有二級父系家庭女性成員在40歲前出現(xiàn)嚴(yán)重臨床表現(xiàn)的子宮肌瘤

若臨床癥狀符合前述主要/次要標(biāo)準(zhǔn)則提示HLRCC，專業(yè)的病理學(xué)評估將有助于HLRCC的臨床鑒定，患者和有風(fēng)險的家庭成員可以進一步進行基因檢測和靶向癌癥篩查。為了盡可能降低臨床漏診率，目前建議可采取“病史－臨床癥狀－病理－基因檢測”系統(tǒng)診斷方法。

    HLRCC患者中，60%～80%為胚系FH突變，通過胚系檢測即可明確是否存在FH突變。目前，包括中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）腎癌診療指南2022在內(nèi)的多個指南及專家共識均對HLRCC患者推薦通過FH基因檢測，進行遺傳篩查及后續(xù)治療方案制定。

?中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）腎癌診療指南2022

?中國家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識
?延胡索酸水合酶缺陷型腎細胞癌臨床診治共識

• 病理科醫(yī)師僅憑組織形態(tài)學(xué)很難進行FH-RCC與其他病理學(xué)類型腎細胞癌的鑒別診斷，需要結(jié)合相關(guān)分子的免疫組化甚至基因檢測等手段才能最大限度完成準(zhǔn)確的診斷和鑒別診斷（100%）。
• FH-RCC目前尚缺乏明確的系統(tǒng)治療方案。建議優(yōu)先推薦患者參加相關(guān)臨床試驗（85%）?？紤]腫瘤免疫微環(huán)境特征和藥物可及性等相關(guān)因素，建議亦可優(yōu)先考慮嘗試使用免疫檢查點抑制劑聯(lián)合抗血管靶向藥物進行治療（89%）。此外，對于FH胚系突變患者，還可嘗試進行貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼治療（62%）。

    允英針對遺傳性平滑肌瘤病及腎細胞癌（HLRCC）綜合征患者篩查推出NGS-FH基因檢測項目。NGS-FH基于Illumina Nextseq 500/550二代測序平臺和自主研發(fā)的多重PCR靶向測序?qū)＠夹g(shù)，覆蓋FH基因全部外顯子及部分內(nèi)含子區(qū)域，包含398個致病性位點和996個良性位點，可以做到預(yù)防性地進行家庭FH基因篩查、對高危個體密切監(jiān)測、盡早診斷。
▍送檢樣本：

胚系檢測：
優(yōu)選血液樣本（5ml），允英藍色保存管或EDTA紫色管，常溫保存運輸，高溫需加冰袋，低溫需保溫處理，避免溶血發(fā)生。
可選口腔上皮細胞，常溫保存運輸，高溫需加冰袋。
▍允英NGS-FH檢測優(yōu)勢：

專利技術(shù)，采用二代測序平臺和自主研發(fā)的多重PCR靶向測序?qū)＠夹g(shù)；
檢測周期，3-5個自然日快速出具報告；
資質(zhì)齊全，多次滿分通過NCCL和PQCC的室間質(zhì)評，檢測質(zhì)量可靠有保障；
專業(yè)支持，碩博團隊第一時間提供報告解讀等支持服務(wù)！
▍允英NGS-FH檢測案例：

    35歲女性腎癌患者，血液胚系樣本檢出了FH基因致病突變（c.301C>T,p.R101*）。結(jié)合患者病理結(jié)果考慮為遺傳性平滑肌瘤病及腎細胞癌綜合征。

參考文獻：

[1]中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）腎癌診療指南2022版
[2]中國家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識（2021年版）-家族遺傳學(xué)腎癌
[3]延胡索酸水合酶缺陷型腎細胞癌臨床診治共識

    允英醫(yī)療以長三角區(qū)域為中心，輻射全中國，公司致力于打造癌癥精準(zhǔn)診療的新型生態(tài)圈，綜合運用基因突變檢測、基因甲基化檢測、基因編輯重組等生物科技的前沿技術(shù)，全方位提供從癌癥早期精準(zhǔn)篩查、癌癥靶向用藥檢測、癌癥治療藥物研發(fā)一體化的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)解決方案。目前在上海、浙江及青海共設(shè)有三家實驗室。
    允英醫(yī)療成立至今，順利通過由國家衛(wèi)健委臨檢中心、國家病理質(zhì)控中心、美國病理學(xué)會等機構(gòu)組織的室間質(zhì)評。檢驗?zāi)芰Λ@得了美國病理學(xué)會PT認(rèn)證、國際ISO13485認(rèn)證，部分試劑盒通過歐盟CE認(rèn)證。目前允英已累計為二十余萬例腫瘤患者提供精準(zhǔn)檢測服務(wù)，為國內(nèi)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域開拓者。同時允英秉承“嚴(yán)謹(jǐn)、高效”的理念，堅守分子診斷技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用探索，為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療與伴隨診斷領(lǐng)域的茁壯發(fā)展貢獻力量。